La displasia Kniest es una de varias formas de enanismo causada por un cambio (mutación) en un gen conocido como COL2A1. Este gen está involucrado en la producción de una proteína particular que forma colágeno tipo 2, que es esencial para el desarrollo normal de los huesos y otros tejidos conectivos. Los cambios en la composición del colágeno tipo 2 conducen a un crecimiento esquelético anormal y, por lo tanto, a una variedad de condiciones de enanismo conocidas como displasias esqueléticas.

Algunos de los signos y síntomas de la displasia de Kniest, como la estatura baja, las rodillas agrandadas y el paladar hendido, suelen estar presentes al nacer. Otras características pueden no aparecer durante dos o tres años.

Se sabe que las personas con displasia Kniest tienen una estatura inusualmente baja; brazos y piernas cortos y deformes; un pecho que tiene "forma de barril" y es anormalmente corto; y un tronco relativamente largo. Más adelante en la vida, se desarrolla un enanismo de tronco corto debido a la curvatura de la columna vertebral y al agrandamiento de las articulaciones.

Las personas con displasia Kniest tienen una cara inusualmente plana con ojos saltones y un puente nasal bajo. También se puede presentar un paladar hendido y se pueden presentar problemas del habla. La afectación de los ojos puede incluir miopía (miopía) que puede progresar a desprendimiento de retina y cataratas. También pueden ocurrir lentes oculares dislocados, párpados caídos (blefaroptosis), posible ceguera con enfermedad del nervio óptico, afectación de la columna vertebral o el cerebro y glaucoma. A medida que la persona madura, las articulaciones pueden agrandarse y causar dolor y movimiento limitado. Las extremidades son cortas, a menudo arqueadas, y puede haber irregularidades en los extremos de los huesos largos (epífisis). Las caderas contraídas pueden causar dificultades para caminar y puede haber un aplanamiento congénito de las vértebras y una joroba en la columna. Las personas afectadas a veces pueden presentar hernias en la ingle (inginal) y el ombligo (umbilical), infecciones de oído frecuentes, desarrollo motor lento y pérdida de la audición.

También son característicos de la displasia de Kniest los agujeros en el cartílago del individuo, lo que crea una apariencia de "queso suizo" en el cartílago que es importante para fines de diagnóstico.

Una variante de la displasia de Kniest que es extremadamente rara se conoce como displasia similar a Kniest con labios fruncidos y ectopia lentis o enfermedad de Burton. Se caracteriza por una boca pequeña (microstomía) y labios fruncidos. En esta variante, el colágeno no tiene los agujeros mencionados anteriormente.

La displasia Kniest es el resultado de un cambio (mutación) en el gen conocido como COL2A1, que produce (codifica) la proteína que forma el colágeno tipo 2. Este gen se ha asignado al siguiente locus del mapa genético: 12q13.11-q13. 20 El trastorno se transmite de padres a hijos como un rasgo autosómico dominante. En algunos casos, la mutación parece ser espontánea y ocurre sin razón aparente.

Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “12q13.11-q13.20” se refiere a una región entre las bandas 13.11 y 13.20 en el brazo largo del cromosoma 12. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo es necesaria una copia única de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50 % por cada embarazo, independientemente del sexo del niño resultante.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Todos los individuos portan algunos genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

Los trastornos genéticos recesivos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, pero uno de los cromosomas X está "apagado" y todos los genes de ese cromosoma están inactivos. Las mujeres que tienen un gen de enfermedad presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas del trastorno porque generalmente es el cromosoma X con el gen anormal el que está "apagado". Un hombre tiene un cromosoma X y si hereda un cromosoma X que contiene un gen de enfermedad, desarrollará la enfermedad. Los varones con trastornos ligados al cromosoma X transmiten el gen de la enfermedad a todas sus hijas, que serán portadoras. Un hombre no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.

Los trastornos dominantes ligados al cromosoma X también son causados por un gen anormal en el cromosoma X, pero en estas raras condiciones, las mujeres con un gen anormal se ven afectadas por la enfermedad. Los machos con un gen anormal se ven más gravemente afectados que las hembras y muchos de estos machos no sobreviven.

El tratamiento del síndrome de Kniest generalmente consiste en la estabilización de las articulaciones laxas, cirugía para prevenir contracturas y reparación de desprendimientos de retina y paladar hendido. El asesoramiento genético puede ser beneficioso para los pacientes y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

El síndrome de Kniest es un trastorno raro que afecta a hombres y mujeres en igual número.