La condrodisplasia metafisaria tipo Jansen es un trastorno progresivo extremadamente raro en el que partes de los huesos de los brazos y las piernas se desarrollan de manera anormal con formaciones inusuales de cartílago y la subsiguiente formación anormal de hueso en las porciones terminales grandes (bulbosas) (metáfisis) de estos huesos largos (condrodisplasia metafisaria). ). Como resultado, las personas afectadas exhiben brazos y piernas inusualmente cortos y baja estatura (enanismo de extremidades cortas), hallazgos que generalmente se manifiestan durante la primera infancia. El desarrollo anormal de cartílagos y huesos también puede afectar otros huesos del cuerpo, particularmente los de las manos y los pies (es decir, metacarpianos y metatarsianos). Los bebés con condrodisplasia metafisaria tipo Jansen también pueden tener anomalías faciales características y malformaciones esqueléticas adicionales. Durante la niñez, las personas afectadas pueden comenzar a mostrar rigidez e hinchazón progresivas de muchas articulaciones y/o una "marcha de pato" inusual y una postura en cuclillas. Además, los adultos afectados pueden eventualmente desarrollar huesos anormalmente endurecidos (escleróticos), especialmente en la parte posterior de la cabeza (huesos craneales), lo que, en algunos casos, puede provocar ceguera y/o sordera. Además, las personas afectadas tienen niveles anormalmente altos de calcio en la sangre (hipercalcemia). El rango y la gravedad de los síntomas pueden variar de un caso a otro. La mayoría de los casos de condrodisplasia metafisaria tipo Jansen ocurren al azar como resultado de un cambio genético espontáneo (es decir, una nueva mutación genética).

En la condrodisplasia metafisaria tipo Jansen, un trastorno progresivo extremadamente raro, partes de los huesos de los brazos y las piernas se desarrollan de forma anormal con formaciones inusuales de cartílago y la subsiguiente formación anormal de hueso en las porciones terminales grandes (bulbosas) (metáfisis) de estos huesos largos (condrodisplasia metafisaria). ). Como resultado, las personas afectadas exhiben brazos y piernas inusualmente cortos y baja estatura (enanismo de extremidades cortas), hallazgos que típicamente se manifiestan durante la niñez. El desarrollo anómalo del cartílago y la formación ósea también pueden afectar a otros huesos del cuerpo, incluidos los de las manos y los pies (es decir, metacarpianos y metatarsianos). A medida que las personas afectadas envejecen, las formaciones anormales de cartílago en las áreas afectadas pueden endurecerse y convertirse en masas de hueso redondeadas (bulbosas), que pueden volverse prominentes.

La mayoría de los bebés con condrodisplasia metafisaria tipo Jansen tienen anomalías faciales características que están presentes al nacer (congénitas), incluida una mandíbula inusualmente pequeña (micrognatia); barbilla hundida; techo de la boca muy arqueado (paladar); articulaciones fibrosas inusualmente anchas entre los huesos del cráneo (suturas craneales); y/o ojos prominentes y muy espaciados (hipertelorismo ocular).

Durante la infancia, puede resultar evidente que los individuos afectados tienen anomalías esqueléticas adicionales, como dedos en palillo de tambor inusualmente cortos (braquidactilia) con fijación permanente del quinto dedo en una posición doblada (clinodactilia); una caja torácica inferior anormalmente pequeña; costillas fracturadas; y/o malformaciones de la columna y la pelvis. A medida que los niños afectados envejecen, eventualmente pueden desarrollar una curvatura anormal de adelante hacia atrás y de lado a lado de la columna (cifoescoliosis) y/o piernas arqueadas. Además, la baja estatura se vuelve más evidente a medida que los niños afectados envejecen; el torso crece más largo, pero los brazos y las piernas no crecen proporcionalmente.

Los niños con condrodisplasia metafisaria tipo Jansen también pueden experimentar disminución de la masa muscular e inflamación gradual de ciertas articulaciones, particularmente las caderas y las rodillas. Las articulaciones afectadas pueden volverse rígidas y dolorosas y ciertos movimientos, particularmente la flexión (flexión), pueden verse limitados. La mayoría de los niños afectados desarrollan una postura inusual en semi-cuclillas y una forma de caminar de "pandeo". Eventualmente, ciertas articulaciones pueden quedar fijas en una posición permanentemente doblada (flexionada) (contracturas articulares).

En pacientes con condrodisplasia metafisaria de Jansen no se han notificado discapacidad intelectual ni retraso en la adquisición de habilidades que requieran la coordinación de la actividad muscular y mental (retraso psicomotor).

Algunos adultos con condrodisplasia metafisaria tipo Jansen pueden eventualmente exhibir un crecimiento excesivo de los huesos sobre los ojos y los de la frente (hiperplasia supraorbitaria y frontonasal), una base del cráneo inusualmente engrosada y/o endurecimiento anormal (esclerosis) de ciertos huesos craneales. En algunos pacientes, la esclerosis de ciertos huesos del cráneo puede eventualmente resultar en ceguera y/o sordera. Los adultos afectados también pueden presentar contracturas articulares adicionales. Además, las personas afectadas tienen niveles anormalmente altos de calcio en la sangre (hipercalcemia). El grado de hipercalcemia puede variar en diferentes pacientes. Se ha identificado al menos una forma leve de condrodisplasia metafisaria tipo Jansen en la que los familiares afectados tenían anomalías esqueléticas menos pronunciadas.

El gen que probablemente esté implicado en la mayoría de los casos de condrodisplasia metafisaria tipo Jansen asociada a hipercalcemia se encuentra en el brazo corto (p) del cromosoma 3 (3p21.1-p22). Los cromosomas se encuentran en el núcleo de todas las células del cuerpo. Llevan las características genéticas de cada individuo. Los pares de cromosomas humanos están numerados del 1 al 22, con un par 23 desigual de cromosomas X e Y para los hombres y dos cromosomas X para las mujeres. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo identificado por la letra "q". Para que los investigadores se refieran claramente a los miles de genes que pueden estar presentes en un cromosoma, tanto el brazo largo como el brazo corto de cada cromosoma se dividen en muchas bandas numeradas.

La condrodisplasia metafisaria tipo Jansen es causada por un cambio (mutación) en un gen que codifica una proteína específica (es decir, el receptor de PTH/PTHrP). La hormona paratiroidea ayuda a regular los niveles de calcio en la sangre.

La mayoría de los casos de condrodisplasia metafisaria tipo Jansen ocurren al azar como resultado de un cambio genético espontáneo (es decir, una nueva mutación). La herencia es autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen anormal para causar una enfermedad en particular. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen mutado en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal de un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

El tratamiento de la condrodisplasia metafisaria tipo Jansen está dirigido a los síntomas específicos que se manifiestan en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, cirujanos ortopédicos, especialistas dentales, patólogos del habla, especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos), fisioterapeutas y otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado.

La fisioterapia y/o la cirugía ortopédica pueden ayudar a corregir ciertos hallazgos específicos asociados con la condrodisplasia metafisaria tipo Jansen, como las deformidades de las articulaciones.

La intervención temprana es importante para garantizar que los niños con condrodisplasia metafisaria tipo Jansen alcancen su máximo potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos para los niños afectados pueden incluir terapia del habla, apoyo social especial, fisioterapia y otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento para este trastorno es sintomático y de apoyo.

La disostosis metafisaria de Jansen es un trastorno genético raro que afecta el desarrollo de los huesos en los niños. El trastorno provoca un crecimiento óseo anormal, lo que puede provocar fracturas y deformidades de los huesos.

1. La disostosis metafisaria de Jansen está causada por una mutación del gen CDKN1A. El gen proporciona instrucciones para producir una proteína llamada p16-INK4a, que desempeña un papel importante en el crecimiento y la división celular.
2. Cuando este gen está dañado, no puede producir suficiente proteína p16-INK4a, por lo que las células continúan creciendo y dividiéndose aunque deberían haber dejado de crecer y dividirse muchos años antes.
3. Esto da como resultado una formación excesiva de hueso y una afección llamada osteosclerosis, que hace que los huesos se vuelvan duros y quebradizos en lugar de flexibles como se supone que son los huesos sanos.

Los factores de riesgo para la disostosis metafisaria de Jansen incluyen:

1. Antecedentes familiares del trastorno

2. Prematuridad (haber nacido antes de la semana 37 de gestación)

3. Bajo peso al nacer (pesar menos de 5.5 libras al nacer)

4. Fracturas múltiples en brazos y piernas durante la infancia

5. Deformidades óseas como piernas arqueadas o pie zambo

6. Una columna curva (escoliosis)

Síntomas
Curvatura anormal de los dedos de las manos y los pies, Estrechamiento de los espacios articulares (el espacio entre los huesos), Crecimiento excesivo de los huesos en las manos y los pies, lo que lleva a la deformación de los dedos de las manos y los pies, Debilidad en los brazos y las piernas debido a la atrofia muscular (pérdida de tejido muscular)
Condiciones
Fracturas, Curvatura de la columna, Deformidades de las articulaciones, Estatura baja (en niños), Crecimiento y desarrollo óseo anormal (en adultos)
drogas
Suplementos de vitamina D, Suplementos de calcio, Prednisona, Bisfosfonatos

Actualmente no existe una cura para la disostosis metafisaria de Jansen . Sin embargo, existen medicamentos que pueden ayudar a controlar los síntomas de la enfermedad, como suplementos de calcio y analgésicos.

También hay algunos procedimientos quirúrgicos que se pueden usar para tratar la disostosis metafisaria de Jansen, incluido el injerto óseo y la cirugía de reemplazo de articulaciones.

Los medicamentos recetados para la disostosis metafisaria de Jansen incluyen:

1. Medicamentos antiinflamatorios: estos reducen la inflamación, que a menudo se asocia con la afección. Funcionan bloqueando ciertos químicos que causan inflamación. Incluyen aspirina, ibuprofeno, naproxeno sódico y diclofenaco sódico.

2. Bloqueadores de los canales de calcio: evitan que el calcio ingrese a las células del cuerpo al bloquear una proteína llamada calcio contráctil. Se utilizan para tratar la presión arterial alta, pero también ayudan a aliviar el dolor en pacientes con disostosis metafisaria de Jansen.

3. Corticosteroides: estos son fuertes medicamentos antiinflamatorios que reducen la hinchazón y el dolor. Los corticosteroides generalmente se administran como inyecciones o píldoras; sin embargo, solo deben usarse por períodos cortos de tiempo debido a sus efectos secundarios (p. ej., adelgazamiento de la piel).

4. Hidroxicloroquina: este medicamento se usa para tratar los síntomas de la disostosis metafisaria de Jansen. Actúa reduciendo la inflamación y suprimiendo el sistema inmunológico. La hidroxicloroquina puede causar efectos secundarios, como náuseas, vómitos, diarrea, picazón y pérdida del apetito.

5. Corticosteroides: estos medicamentos ayudan a reducir la hinchazón y el dolor causados por la disostosis metafisaria de Jansen. Funcionan al reducir la inflamación en el cuerpo después de que ocurre una lesión o infección. Los corticosteroides pueden causar efectos secundarios graves, como presión arterial alta y osteoporosis (huesos débiles).

Síntomas
Curvatura anormal de los dedos de las manos y los pies, Estrechamiento de los espacios articulares (el espacio entre los huesos), Crecimiento excesivo de los huesos en las manos y los pies, lo que lleva a la deformación de los dedos de las manos y los pies, Debilidad en los brazos y las piernas debido a la atrofia muscular (pérdida de tejido muscular)
Condiciones
Fracturas, Curvatura de la columna, Deformidades de las articulaciones, Estatura baja (en niños), Crecimiento y desarrollo óseo anormal (en adultos)
drogas
Suplementos de vitamina D, Suplementos de calcio, Prednisona, Bisfosfonatos