La osteopetrosis se puede heredar como un rasgo dominante o recesivo y se caracteriza por un aumento de la densidad ósea, huesos quebradizos y, en algunos casos, anomalías esqueléticas. Aunque los síntomas pueden no ser evidentes inicialmente en personas con formas leves de este trastorno, las lesiones triviales pueden causar fracturas óseas debido a anomalías en los huesos.

Hay tres tipos principales de osteopetrosis: la forma infantil maligna, la forma intermedia y la forma adulta. La forma adulta es más leve que las otras formas y es posible que no se diagnostique hasta la adolescencia o la edad adulta, cuando aparecen los primeros síntomas. La forma intermedia, que se encuentra en niños menores de diez años, es más grave que la forma adulta pero menos grave que la forma infantil maligna. La forma infantil maligna es evidente desde el nacimiento y con frecuencia acorta la esperanza de vida. No está relacionado con el cáncer, a pesar del nombre.

La osteopetrosis se caracteriza por huesos demasiado densos en todo el cuerpo. Los síntomas incluyen fracturas, baja producción de glóbulos y pérdida de la función del nervio craneal que causa ceguera, sordera y/o parálisis del nervio facial. Las personas afectadas pueden experimentar infecciones frecuentes de los dientes y el hueso de la mandíbula.

Osteopetrosis Autosómica Recesiva; Tipo infantil maligno El tipo más grave de osteopetrosis, el tipo infantil maligno, se manifiesta desde el nacimiento y, si no se trata, puede provocar la muerte en la primera década de vida. Los síntomas varían según el cambio genético exacto (mutación). Las personas afectadas pueden tener una cabeza anormalmente grande (macrocefalia). También pueden tener hidrocefalia, caracterizada por la inhibición del flujo normal de líquido cefalorraquídeo (LCR) dentro y el ensanchamiento (dilatación) anormal de los espacios cerebrales del cerebro (ventrículos), lo que provoca la acumulación de LCR en el cráneo y un aumento potencial de la presión en el cerebro. tejido. Los síntomas que afectan a los ojos pueden incluir desgaste (atrofia) de la retina, ojos que parecen estar muy separados (hipertelorismo), ojos que sobresalen de sus órbitas (exoftalmos), ojos cruzados (estrabismo), movimientos rítmicos involuntarios de los ojos (nistagmo ), y ceguera.

Otros síntomas asociados con el tipo de osteopetrosis infantil maligna incluyen pérdida de audición, mandíbula anormalmente pequeña (micrognatia), inflamación crónica de las membranas mucosas de la nariz (rinitis), dificultades para comer y/o retraso en el crecimiento. Algunas personas afectadas experimentan retrasos en la adquisición de habilidades que requieren la coordinación de músculos y movimientos voluntarios (desarrollo psicomotor retrasado). Algunas personas afectadas pueden experimentar retraso en el desarrollo de los dientes o caries dental grave. Además, agrandamiento anormal del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia); endurecimiento anormal de algunos huesos (osteosclerosis); fracturas, generalmente de las costillas y huesos largos; inflamación de las vértebras lumbares (osteomielitis); aumento de la densidad de los huesos del cráneo (hiperostosis craneal) que conduce a la compresión de los nervios; y/o también puede ocurrir un aumento de la presión dentro del cráneo. Los pacientes también pueden presentar convulsiones debido a los bajos niveles de calcio en la sangre. Los síntomas de neurodegeneración severa pueden manifestarse en variantes raras de osteopetrosis infantil maligna.

Algunas personas afectadas con el tipo de osteopetrosis infantil maligna también pueden experimentar las consecuencias de la reducción del espacio de la médula ósea: marcada deficiencia de todos los tipos de células sanguíneas (pancitopenia), la formación y desarrollo de células sanguíneas fuera de la médula ósea, como en el bazo y el hígado. (hematopoyesis extramedular), y la aparición de tejido mieloide en sitios extramedulares (metAplasia mieloide). Esto puede conducir a infecciones frecuentes como neumonía e infecciones del tracto urinario. Las personas afectadas también pueden experimentar niveles bajos de hierro en los glóbulos rojos (anemia), debido tanto a la reducción del espacio en la médula ósea como al aumento de la destrucción de los glóbulos rojos debido al agrandamiento del bazo. Cabe destacar que los defectos hematológicos suelen presentarse antes que los neurológicos.

Osteopetrosis Autosómica Dominante; Tipo adulto Una forma más leve de osteopetrosis, el tipo adulto, generalmente se diagnostica al final de la niñez o en la edad adulta. Predominan los síntomas óseos, entre ellos la osteosclerosis, las fracturas tras traumatismos mínimos (habitualmente de costillas y huesos largos), la osteomielitis (sobre todo mandibular) y la hiperostosis craneal. En algunos casos, las personas afectadas pueden tener sacos llenos de pus en el tejido alrededor de los dientes (absceso dental). En muchos casos, las personas pueden no presentar síntomas (asintomáticos).

Las personas afectadas también pueden experimentar rinitis, hepatoesplenomegalia, anemia y hematopoyesis extramedular.

Osteopetrosis Intermedia Autosómica Recesiva El tipo intermedio generalmente se encuentra en niños y se puede heredar como un rasgo autosómico recesivo o autosómico dominante. La gravedad de la enfermedad es variable. Los síntomas pueden incluir endurecimiento anormal de algunos huesos; fracturas; osteomielitis especialmente de la mandíbula, rodillas anormalmente juntas y tobillos anormalmente separados (genu valgum) e hiperostosis craneal.

Los síntomas del tipo intermedio de osteopetrosis también pueden incluir deterioro gradual de los nervios de los ojos (atrofia óptica), pérdida de visión, debilidad muscular y rinitis. Algunas personas afectadas pueden experimentar una protrusión anormal de la mandíbula inferior (prognatismo mandibular), anomalías dentales, dientes de leche que no se caen (retención temporal), malformación de la corona dental, caries dental y parálisis facial. Otros síntomas incluyen hepatoesplenomegalia, anemia, niveles reducidos de plaquetas sanguíneas circulantes (trombocitopenia), pancitopenia y hematopoyesis extramedular.

Osteopetrosis: ligada al cromosoma X La osteopetrosis recesiva ligada al cromosoma X es extremadamente rara pero grave, con solo unos pocos casos informados en todo el mundo. Además de los síntomas clásicos relacionados con la osteopetrosis, se asocia con inmunodeficiencia, retención de líquidos localizada e inflamación de los tejidos (linfedema), así como anomalías del cabello, la piel, las uñas y las glándulas sudoríparas (displasia ectodérmica).

La osteopetrosis se puede heredar con un patrón autosómico dominante o recesivo y, muy raramente, con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. El defecto básico en la reabsorción ósea es una producción insuficiente o una función defectuosa de las células llamadas osteoclastos. Estas células son responsables de la resorción ósea y ayudan en el mantenimiento de un hueso sano, que se basa en un equilibrio entre la resorción ósea (por los osteoclastos) y la formación ósea (por otras células especializadas llamadas osteoblastos). El esqueleto humano se regenera completamente cada 10 años. En este contexto, los osteoclastos son fundamentales para el recambio óseo (reemplazo del hueso viejo por hueso nuevo), la remodelación ósea, así como la reparación de microfracturas.

Los rasgos humanos, incluidas las enfermedades genéticas clásicas, son producto de la interacción de dos alelos para esa condición, uno recibido del padre y otro de la madre. El tipo adulto de osteopetrosis se hereda como un rasgo genético autosómico dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando una sola copia mutada de un gen es suficiente para causar una enfermedad en particular. La copia mutada del gen se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un evento mutacional ocurrido directamente en el individuo afectado. El riesgo de transmitir la copia anormal del gen de un padre afectado a su descendencia es del 50 % en cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

El tipo de osteopetrosis infantil maligna se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias anormales de un gen, una de cada padre. Si un individuo recibe una copia normal y una anormal de un gen para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan la copia anormal del mismo gen y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% en cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba la copia normal del gen de ambos padres es del 25 %. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

La forma de osteopetrosis ligada al cromosoma X es recesiva y extremadamente rara. Los trastornos recesivos ligados al cromosoma X son causados por un gen anormal en el cromosoma X y se manifiestan principalmente en los hombres. Las mujeres que tienen una copia anormal de un gen presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno: generalmente no muestran síntomas porque las mujeres tienen dos cromosomas X. Los hombres tienen un solo cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen anormal, desarrollará la enfermedad. Las mujeres portadoras de un trastorno recesivo ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado con la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.

El tipo intermedio de osteopetrosis se puede heredar como un rasgo genético autosómico recesivo o autosómico dominante.

En la actualidad, la única cura establecida para la osteopetrosis infantil maligna autosómica recesiva es el trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) para casos específicos. Esto permite la restauración de la resorción ósea por osteoclastos derivados de donantes. Los estudios genéticos son importantes para determinar si el HSCT es apropiado, ya que ciertas mutaciones específicas no se beneficiarán del trasplante (las del gen RANKL); además, algunos pacientes (todos los que tienen mutaciones en el gen OSTM1 y algunos de los que tienen dos mutaciones en el gen CLCN7) desarrollan una neurodegeneración progresiva, que no se cura con el TCMH. En las formas leves de osteopetrosis, es importante sopesar los riesgos y los beneficios, ya que es posible que no justifiquen los peligrosos riesgos asociados con el HSCT, como el rechazo, las infecciones graves y los niveles muy altos de calcio en la sangre, lo que conduce a una tasa de mortalidad significativa en el primer año. Para los pacientes en los que se ha considerado que el HSCT no es apropiado, se pueden considerar los corticosteroides, pero no hay suficiente evidencia para respaldar su uso de rutina.

Gamma-1b (Actimmune) fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para retrasar la progresión de la enfermedad en personas con osteopetrosis infantil maligna grave. Actimmune es fabricado por Horizon Pharma. Cía

Una buena nutrición es muy importante para los pacientes con osteopetrosis, incluido el uso de suplementos de calcio y vitamina D si hay niveles bajos de calcio en la sangre. Otros tratamientos son sintomáticos y de apoyo. Se recomienda asesoramiento genético para las familias en las que se presenta este trastorno.

Aproximadamente de ocho a 40 niños nacen en los Estados Unidos cada año con el tipo de osteopetrosis infantil maligna. En la población general, uno de cada 250.000 individuos nace con esta forma de osteopetrosis. Se han encontrado tasas más altas en regiones específicas de Costa Rica, Medio Oriente, Suecia y Rusia. Los hombres y las mujeres se ven afectados en igual número.

El tipo adulto de osteopetrosis afecta a unas 1250 personas en los Estados Unidos. La incidencia es de uno de cada 20.000 individuos. Los hombres y las mujeres se ven afectados en igual número.

La forma de osteopetrosis ligada al cromosoma X afecta predominantemente a los hombres debido al modo de herencia de la mutación. Debido a la rareza de los casos, no existen estudios poblacionales.

La enfermedad de Albers-Schonberg es una forma rara del síndrome de hiperinmunoglobulina E, que se caracteriza por la inflamación de los vasos sanguíneos y la piel. La enfermedad puede causar inflamación de los vasos sanguíneos en el cerebro, el corazón, los pulmones, los riñones y otros órganos.

No existen medicamentos que traten la enfermedad de Albers-Schonberg. En cambio, los tratamientos se enfocan en mantener el sistema inmunológico bajo control para prevenir complicaciones. Algunos de los medicamentos utilizados en el tratamiento incluyen:

1. Corticosteroides: Estos medicamentos reducen la inflamación y la hinchazón en su cuerpo. A menudo se usan para tratar la enfermedad de Albers-Schonberg porque pueden mejorar síntomas como el dolor y la rigidez en las articulaciones.

2. Calcitonina: este medicamento ayuda a retardar el crecimiento óseo, lo que puede ayudar a aliviar el dolor causado por fracturas óseas o artritis asociada con el trastorno.

3. Bisfosfonatos: estos medicamentos generalmente se prescriben para personas con osteoporosis o cáncer de huesos, pero también se están estudiando para tratar la enfermedad de Albers-Schonberg porque pueden detener o retardar el crecimiento óseo.

4. Prednisona: la prednisona es un esteroide que puede reducir la inflamación y la hinchazón en el ojo. Por lo general, se prescribe junto con otros medicamentos.

5. Ciclosporina: La ciclosporina es un fármaco inmunosupresor que actúa suprimiendo la función del sistema inmunitario. Por lo general, se usa como tratamiento para enfermedades autoinmunes como la enfermedad de Albers-Schonberg porque ayuda a disminuir la inflamación y al mismo tiempo reduce la cicatrización en los tejidos de su cuerpo.

6. Medicamentos antiepilépticos: estos medicamentos a menudo se usan para tratar las convulsiones, pero también pueden ayudar a prevenir las migrañas y los mareos causados por la enfermedad de Albers-Schonberg.

7. AINE: este es un grupo de medicamentos que reducen la inflamación y alivian el dolor en su cuerpo. Los AINE pueden provocar sangrado estomacal si los toma durante mucho tiempo o en dosis altas.

8. Moduladores inmunitarios: estos medicamentos ayudan a controlar el sistema inmunitario para reducir los síntomas de la enfermedad de Albers-Schonberg al reducir el dolor y la inflamación de las articulaciones.

9. Antibióticos: necesita un antibiótico si hay una infección en la articulación o si tiene una infección alrededor de la articulación después de una cirugía u otro tratamiento para la enfermedad de Albers-Schonberg.

Síntomas
Visión borrosa, especialmente cuando está cansado, problemas para ver con poca luz, problemas para ver de noche y en habitaciones con poca luz, un punto ciego en uno o ambos ojos (que generalmente aparece y desaparece)
Condiciones
Anemia hemolítica adquirida (AH), Defecto cardíaco congénito (CHD), Coagulopatía, Malformación congénita del corazón o los pulmones, Enfermedad mieloproliferativa crónica (CMPD)
drogas
Eculizumab (Soliris), Azatioprina, Micofenolato de mofetilo (CellCept), Tacrolimus (Prograf)