El síndrome de las tres M es un trastorno genético extremadamente raro caracterizado por bajo peso al nacer, baja estatura (enanismo), anomalías características de la cabeza y el área facial (craneofacial), malformaciones esqueléticas distintivas y/u otras anomalías físicas. Las malformaciones craneofaciales características típicamente incluyen una cabeza larga y angosta (dolicocefalia), una frente inusualmente prominente (protuberancia frontal) y una cara de forma triangular con un mentón prominente y puntiagudo, orejas grandes y/o mejillas anormalmente planas. Además, en algunos niños afectados, los dientes pueden estar anormalmente apretados; como resultado, es posible que los dientes superiores e inferiores no encajen correctamente (maloclusión). Las anomalías esqueléticas asociadas con el trastorno incluyen huesos inusualmente delgados, particularmente las diáfisis de los huesos largos de los brazos y las piernas (diáfisis); huesos anormalmente largos y delgados de la columna vertebral (vértebras); y/o malformaciones distintivas de las costillas y los omóplatos (omóplatos). Las personas afectadas también pueden tener anomalías adicionales, como la fijación permanente de ciertos dedos en una posición doblada (clinodactilia), un quinto dedo inusualmente corto y/o una mayor flexibilidad (hiperextensibilidad) de las articulaciones. El rango y la gravedad de los síntomas y las características físicas pueden variar de un caso a otro. La inteligencia parece ser normal. El síndrome de las tres M se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo.

El nombre "tres M" se refiere a las últimas iniciales de tres investigadores (JD Miller, VA McKusick, P. Malvaux) que estuvieron entre los primeros en identificar el trastorno e informar sus hallazgos en la literatura médica en 1972.

El síndrome de las tres M es un trastorno hereditario extremadamente raro que se caracteriza por bajo peso al nacer, retraso en la edad ósea y baja estatura; malformaciones características de la cabeza y el área facial (craneofacial); y/o dedo (digital) y/o malformaciones esqueléticas.

En la mayoría de los casos, los bebés con el síndrome de las Tres M son inusualmente pequeños y tienen bajo peso al nacer a pesar de haber llegado a término. Esto se debe a retrasos en el crecimiento durante el desarrollo fetal (retraso en el crecimiento intrauterino). Los retrasos en el crecimiento y el desarrollo óseo inmaduro (retraso en el crecimiento y maduración ósea tardía) generalmente continúan después del nacimiento (posnatalmente), lo que lleva a una baja estatura (enanismo) con un desarrollo proporcional de los brazos y las piernas (en oposición a la baja estatura con brazos y piernas anormalmente pequeños [ enanismo de extremidades cortas]).

Muchos bebés afectados también tienen anomalías distintivas de la cabeza y el área facial (craneofacial). En la mayoría de los casos, el cierre prematuro de las articulaciones fibrosas (suturas sagitales) entre ciertos huesos (huesos parietales) del cráneo puede restringir el crecimiento lateral de la cabeza, lo que hace que parezca anormalmente larga y estrecha (dolicocefalia). Además, la frente puede ser anormalmente prominente (protuberancia frontal) y la cara puede tener forma triangular con un mentón prominente y puntiagudo. Los bebés con el trastorno también pueden tener mejillas y pómulos anormalmente planos (área malar), orejas grandes, una boca prominente con labios muy separados (patulosos) y/o huesos de la mandíbula superior subdesarrollados (hipoplasia maxilar). Además, en algunos casos, los dientes pueden estar anormalmente apretados, particularmente hacia el frente de la boca (apiñamiento anterior); como resultado, es posible que los dientes superiores e inferiores no encajen correctamente (maloclusión).

En muchos bebés con el síndrome de las tres M, el cuello puede ser anormalmente corto y ancho, los músculos que cubren la parte superior trasera del cuello y los hombros (músculos trapecio) pueden ser inusualmente grandes y prominentes, y los hombros pueden parecer cuadrados y altos con omóplatos anchos y acampanados (omóplatos alados). En muchos casos, las personas afectadas también pueden tener malformaciones esqueléticas adicionales. Por ejemplo, los ejes de los huesos largos (diáfisis) de los brazos y las piernas pueden ser anormalmente delgados, una condición que tiende a ser más pronunciada con la edad. Las costillas pueden ser angostas, con depresiones delgadas y anormales (surcos) sobre sus bordes (márgenes costales). Debido a anomalías del hueso alargado que forma la porción media del tórax (esternón), el tórax puede ser anormalmente corto y/o puede parecer hundido (pectus excavatum) o inusualmente prominente (pectus carinatum). Los bebés afectados también pueden tener malformaciones de los huesos de la columna vertebral (vértebras), incluidas vértebras anormalmente largas y delgadas. En algunos casos, las malformaciones esqueléticas adicionales pueden incluir una pequeñez anormal de los huesos de las caderas (isquion) y el área púbica. En algunos casos, los bebés afectados pueden tener una malformación de la columna vertebral en la que el cierre incompleto de ciertas vértebras deja expuesta una parte de la médula espinal (espina bífida). (Para obtener más información sobre esta afección, elija "espina bífida" como término de búsqueda en la base de datos de enfermedades raras).

En algunos casos, las personas con el síndrome de las Tres M pueden tener anomalías adicionales. Las personas afectadas pueden tener una fijación permanente de ciertos dedos en una posición doblada (clinodactilia), un quinto dedo anormalmente corto y/o una mayor flexibilidad (hiperextensibilidad) de las articulaciones.

En algunos casos, las personas que portan una sola copia del gen de la enfermedad para el síndrome de las Tres M (heterocigotos) pueden exhibir algunos de los hallazgos físicos asociados con el trastorno. Dichos hallazgos suelen ser más leves que los asociados con la expresión completa del trastorno. Estos individuos (heterocigotos) pueden exhibir anomalías craneofaciales sutiles, huesos anormalmente delgados y/o huesos del tobillo inusualmente prominentes (astrágalo).

El síndrome de las tres M se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. Los rasgos humanos, incluidas las enfermedades genéticas clásicas, son producto de la interacción de dos genes, uno recibido del padre y otro de la madre.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Todos los individuos portan 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos (consanguíneos) tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de tener el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

Las personas que portan una sola copia del gen defectuoso para el síndrome de Three M (heterocigotos) pueden mostrar algunos hallazgos físicos leves asociados con el trastorno (p. ej., anomalías craneofaciales sutiles y/o huesos inusualmente delgados). Ahora se sabe que las mutaciones en uno de los tres genes causan el síndrome 3-M: CUL7, OBSL1 y CCDC8. Debido a que las mutaciones en los tres genes identificados hasta la fecha no representan el 100 % de los pacientes afectados por el síndrome 3-M, se postula que pueden estar involucradas mutaciones de otros genes (potencialmente miembros de la misma vía).

El tratamiento del síndrome de las Tres M se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, los médicos que se especializan en el tratamiento de trastornos del esqueleto (ortopedistas), los especialistas dentales y/u otros profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado.

En algunos casos, se pueden usar técnicas ortopédicas, cirugía u otras técnicas de apoyo para ayudar a tratar ciertas anomalías esqueléticas asociadas con el síndrome de las Tres M. La cirugía y/o las medidas de apoyo también pueden usarse para ayudar a tratar o corregir ciertas anomalías craneofaciales, digitales y/u otras anormalidades asociadas con el trastorno. Además, en las personas afectadas con anomalías dentales, se pueden usar aparatos ortopédicos, cirugía oral y/u otras técnicas correctivas para ayudar a tratar o corregir dichas malformaciones.

El asesoramiento genético será de beneficio para las personas afectadas y sus familias. Los familiares de las personas afectadas también deben recibir evaluaciones clínicas periódicas para detectar cualquier síntoma y característica física que pueda estar potencialmente asociada con el síndrome de las Tres M o la heterocigosidad para el trastorno. Otro tratamiento para el síndrome de Three M es sintomático y de apoyo.

El síndrome de las tres M es un trastorno hereditario extremadamente raro que parece afectar a hombres y mujeres por igual.