El síndrome de Catel-Manzke es un trastorno genético raro caracterizado por anormalidades distintivas de los dedos índices; las características clásicas del síndrome de Pierre Robin; y, en algunos casos, hallazgos físicos adicionales. El síndrome de Pierre Robin se refiere a una secuencia de anormalidades que pueden ocurrir como un síndrome distinto o como parte de otro trastorno subyacente. El síndrome de Pierre Robin se caracteriza por una mandíbula inusualmente pequeña (micrognatia), desplazamiento hacia abajo o retracción de la lengua (glosoptosis) y cierre incompleto del techo de la boca (paladar hendido).

Los bebés con síndrome de Catel-Manzke tienen un hueso extra (supernumerario), de forma irregular (es decir, hiperfalangia) ubicado entre el primer hueso del dedo índice (falange proximal) y el hueso correspondiente dentro del cuerpo de la mano (segundo metacarpiano). Como resultado, los dedos índices pueden quedar fijos en una posición anormalmente doblada (clinodactilia). En algunos casos, también pueden presentarse anomalías adicionales de las manos. Debido a la presencia de micrognatia, glosoptosis y paladar hendido, los lactantes afectados pueden tener dificultades para alimentarse y respirar; deficiencia de crecimiento; infecciones repetidas del oído medio (otitis media); y/u otras complicaciones. Además, algunos bebés con el síndrome pueden tener anomalías estructurales del corazón que están presentes al nacer (defectos cardíacos congénitos). El rango y la gravedad de los síntomas y hallazgos pueden variar de un caso a otro. El síndrome de Catel-Manzke generalmente parece ocurrir al azar, por razones desconocidas (esporádicamente).

Aunque los investigadores han podido establecer un síndrome claro con síntomas característicos o "centrales", no se comprende completamente mucho sobre el trastorno. Varios factores, incluido el pequeño número de casos identificados, la falta de grandes estudios clínicos y la posibilidad de que otros genes influyan en el trastorno, impiden que los médicos desarrollen una imagen completa de los síntomas asociados y el pronóstico. Por lo tanto, es importante tener en cuenta que es posible que las personas afectadas no tengan todos los síntomas que se describen a continuación. Los padres deben hablar con el médico y el equipo médico de sus hijos sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.

Los bebés con síndrome de Catel-Manzke tienen un hueso extra (supernumerario) de forma irregular (hiperfalangia) ubicado entre el primer hueso del dedo índice (falange proximal) y el hueso correspondiente dentro del cuerpo de la mano (segundo metacarpiano). Como resultado, la parte inferior del dedo índice puede doblarse hacia el pulgar y la parte superior puede doblarse hacia el meñique. Eventualmente, el hueso adicional puede fusionarse con la falange proximal y el segundo metacarpiano. En consecuencia, los dedos índices pueden quedar fijos en una posición anormalmente doblada (clinodactilia). Estos hallazgos distintivos de los dedos índices pueden conocerse como disostosis de Manzke.

En muchos casos, las personas afectadas también tienen los tres hallazgos de la secuencia de Pierre-Robin, que incluyen una mandíbula inusualmente pequeña (micrognatia), desplazamiento hacia abajo o retracción de la lengua (glosoptosis) y cierre incompleto del techo de la boca (paladar hendido). Sin embargo, el paladar hendido no siempre está presente y en algunos casos no se desarrolla ninguna de las características de la secuencia de Pierre-Robin. Las personas con micrognatia y glosoptosis pueden tener dificultades para alimentarse y respirar, lo que resulta en una deficiencia del crecimiento y retraso en el crecimiento.

Además, algunos bebés con el síndrome pueden tener anomalías estructurales del corazón que están presentes al nacer (defectos cardíacos congénitos), en su mayoría defectos del tabique auricular o ventricular. Mejor conocido como “agujero en el corazón”, estos defectos ocurren cuando hay un agujero en la pared (tabique) que separa las dos cámaras superiores (ventrículos) del corazón entre sí o en el tabique que separa las dos cámaras inferiores (aurículas). de cada uno.

Con menos frecuencia, algunos bebés afectados también pueden tener anomalías adicionales en las manos. Tales malformaciones pueden incluir flexión o desviación anormal (clinodactilia) de los “meñiques” o meñiques; división anormal del primer hueso de la mitad de la mano (primer metacarpiano bifurcado); pulgares en aducción; y/o un solo pliegue profundo en las palmas de las manos.

Las personas afectadas también pueden tener características faciales distintivas que incluyen ojos más separados de lo habitual (hipertelorismo), mejillas llenas, orejas de implantación baja, cejas delgadas, fosas nasales estrechas y una hendidura o área de tejido faltante en la parte coloreada del ojo. (coloboma del iris). Pueden ocurrir anomalías esqueléticas adicionales, como curvatura anormal de la columna vertebral (escoliosis), un esternón inusualmente prominente o hundido (pectus carinatum o pectus excavatum), dedos gordos de los pies cortos (haluces cortos), pie zambo (Talipes equinovarus), flojedad (laxitud) de ciertas articulaciones , y dislocación de las articulaciones, como la dislocación de las rodillas.

Algunos niños pueden experimentar retrasos en alcanzar los hitos del desarrollo. Se ha informado discapacidad intelectual de leve a moderada en pocos individuos, aunque en la mayoría de los individuos afectados la inteligencia no se ve afectada.

Se han identificado alteraciones (mutaciones) en el gen TGDS en individuos con síndrome de Catel-Manzke. Los genes proporcionan instrucciones para crear proteínas que desempeñan un papel fundamental en muchas funciones del cuerpo. Cuando ocurre una mutación de un gen, el producto proteico puede ser defectuoso, ineficiente o estar ausente. Dependiendo de las funciones de la proteína en particular, esto puede afectar muchos sistemas de órganos del cuerpo.

El gen TGDS se encuentra en el brazo largo (q) del cromosoma 13 (13q32.1). Los cromosomas se encuentran en el núcleo de las células humanas y llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos numerados del 1 al 22 se denominan autosomas y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X. Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 13q32.1” se refiere a la banda 32.1 en el brazo largo del cromosoma 13. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

Los investigadores creen que, al menos en algunas personas, el síndrome de Catel-Manzke se puede heredar como un rasgo autosómico recesivo. La mayoría de las enfermedades genéticas están determinadas por el estado de las dos copias de un gen, una recibida del padre y otra de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si un individuo hereda un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. La probabilidad de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

El tratamiento del síndrome de Catel-Manzke se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Es posible que los pediatras, ortopedistas, cirujanos craneofaciales, cardiólogos, terapeutas del habla y otros profesionales de la salud deban planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de un niño afectado. El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas y sus familias. El apoyo psicosocial para toda la familia también es esencial.

No existen protocolos o pautas de tratamiento estandarizados para las personas afectadas. Debido a la rareza de la enfermedad, no existen ensayos de tratamiento que se hayan probado en un gran grupo de pacientes. Se han informado varios tratamientos en la literatura médica como parte de informes de casos únicos o series pequeñas de pacientes. Los ensayos de tratamiento serían muy útiles para determinar la seguridad y eficacia a largo plazo de medicamentos y tratamientos específicos para personas con síndrome de Catel-Manzke.

Las terapias específicas para el tratamiento del síndrome de Catel-Manzke son sintomáticas y de apoyo. Para los bebés con dificultades respiratorias y de alimentación, el manejo recomendado de la enfermedad puede incluir mantener a los bebés boca abajo (posición boca abajo) y monitorear la respiración. En algunos casos, el tratamiento también puede requerir la colocación de un tubo de respiración o, si es necesario, la realización de ciertos procedimientos quirúrgicos. Dichas medidas pueden incluir un procedimiento en el que la lengua se une temporalmente al labio inferior (adhesión lengua-labio) para evitar que la lengua bloquee las vías respiratorias o la creación de una abertura a través del cuello hasta la tráquea en la que se inserta un tubo (traqueostomía ).

Además, se recomendarán medidas quirúrgicas para corregir el paladar hendido a la edad adecuada durante la infancia o la niñez para reparar la anomalía y ayudar a mejorar el desarrollo del habla. Los médicos también pueden recomendar la corrección quirúrgica de malformaciones craneofaciales asociadas adicionales en algunos casos.

En algunos casos, los médicos pueden recomendar la reparación quirúrgica o la corrección de malformaciones (digitales) de los dedos, defectos esqueléticos adicionales y/u otras anomalías asociadas con el síndrome.

Para bebés y niños con defectos cardíacos congénitos, también se puede requerir tratamiento con ciertos medicamentos, intervención quirúrgica y/u otras medidas. Los procedimientos quirúrgicos específicos realizados dependerán del tamaño, la naturaleza, la gravedad y/o la combinación de las anomalías anatómicas, sus síntomas asociados y otros factores.

La intervención temprana también puede ser importante para asegurar que los niños afectados alcancen su potencial. Los servicios especiales que pueden ser beneficiosos incluyen educación especial, terapia del habla, fisioterapia y/u otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.

Se desconoce la incidencia y prevalencia del síndrome de Catel-Manzke. Se han informado más de 33 personas con el trastorno en la literatura médica. Dado que algunas personas pueden ser mal diagnosticadas o no diagnosticadas, es difícil determinar la verdadera frecuencia del síndrome de Catel-Manzke en la población general. Se han descrito más hombres con el trastorno que mujeres, pero esto puede ser una coincidencia ya que se han informado muy pocos individuos en la literatura médica.