El síndrome de Klippel-Feil (KFS) es un trastorno esquelético poco común que se caracteriza principalmente por la unión o fusión anormal de dos o más huesos de la columna vertebral (vértebras) dentro del cuello (vértebras cervicales). Algunas personas afectadas también pueden tener un cuello anormalmente corto, movimiento restringido de la cabeza y el cuello y una línea de cabello baja en la parte posterior de la cabeza (línea de cabello posterior). El trastorno está presente al nacer (congénito), pero los casos leves pueden pasar desapercibidos hasta más adelante en la vida, cuando los síntomas empeoran o se manifiestan por primera vez.

En algunas personas, KFS puede estar asociado con una variedad de síntomas adicionales y anomalías físicas. Estos pueden incluir curvatura anormal de la columna vertebral (escoliosis) y/o inestabilidad vertebral, espina bífida oculta, escápula elevada (deformidad de Sprengel), costilla(s) ausente(s) y otros defectos de las costillas, incluidas las costillas cervicales, otras anomalías esqueléticas, incluidas las malformaciones esqueléticas del oído. , nariz, boca y laringe, incluidas deficiencias auditivas y paladar hendido, malformaciones de la cabeza y el área facial (craneofacial); anomalías del tracto urinario y/o del riñón, incluido el riñón ausente o en herradura; o anomalías estructurales del corazón (defectos cardíacos congénitos), movimientos en espejo, membranas de los dedos e hipoplasia digital. Además, en algunos casos, pueden producirse complicaciones neurológicas debido a una lesión de la médula espinal asociada.

KFS puede ocurrir como una anormalidad aislada o en asociación con ciertos síndromes. En muchas personas con KFS, la condición parece ocurrir al azar por razones desconocidas (esporádicamente). En otros casos, KFS puede heredarse como un rasgo autosómico dominante o autosómico recesivo. Los investigadores han determinado que algunos casos de KFS están asociados con mutaciones del gen GDF6 en el cromosoma 8.

En la mayoría de las personas con KFS, la condición parece ocurrir al azar por razones desconocidas (esporádicamente). Sin embargo, en otros casos, se han informado patrones familiares que indican herencia autosómica dominante o autosómica recesiva. Lo más probable es que KFS sea multifactorial, lo que significa que varios factores diferentes, incluidos los factores genéticos, juegan algún papel causal. Además, diferentes defectos genéticos pueden causar KFS (herterogeneidad genética) en diferentes personas.

Los investigadores han determinado que algunos casos familiares de KFS están asociados con la transmisión autosómica dominante. Las enfermedades genéticas están determinadas por la combinación de genes para un rasgo particular que se encuentran en los cromosomas recibidos del padre y la madre. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo es necesaria una copia única de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio de gen) en el individuo afectado. Para la herencia autosómica dominante, el riesgo de transmitir el gen anormal del padre afectado a la descendencia es del 50 por ciento para cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

En 2008, los investigadores determinaron que algunos casos de KFS autosómico dominante y esporádico son causados por mutaciones del gen GDF6 ubicado en el cromosoma 8. El gen GDF6 produce un factor de crecimiento que está involucrado en la producción y función del cartílago en el embrión en desarrollo. El cartílago es el tejido especializado que sirve como amortiguador o amortiguador en las articulaciones. La mayor parte del esqueleto de un embrión consiste en cartílago, que se convierte lentamente en hueso. Los investigadores han determinado que el factor de crecimiento producido por el gen GDF6 es esencial para el correcto funcionamiento de los discos espinales que se encuentran entre las vértebras. Estos discos proporcionan flexibilidad y protección a la médula espinal. Aún no se sabe cómo las mutaciones del gen GDF6 contribuyen al espectro completo de síntomas y hallazgos físicos asociados con KFS. La sinostosis múltiple 4 (SYNS4) también está asociada con la mutación de GDF6.

Se han informado algunos casos de KFS que parecen sugerir una herencia autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen defectuoso y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 por ciento con cada embarazo. El riesgo de tener un hijo que sea portador como los padres es del 50 por ciento con cada embarazo. La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25 por ciento. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

El tratamiento de KFS se dirige hacia los síntomas específicos y los hallazgos físicos asociados que son evidentes en cada individuo. Dicho tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de profesionales médicos que pueden necesitar planificar de manera sistemática y completa el tratamiento de una persona afectada. Estos profesionales pueden incluir pediatras; cirujanos; médicos que diagnostican y tratan trastornos del esqueleto, músculos, articulaciones y tejidos relacionados (ortopedistas); médicos que se especializan en trastornos neurológicos (neurólogos); médicos que diagnostican y tratan anomalías cardíacas (cardiólogos); especialistas que evalúan y tratan problemas de audición (audiólogos); especialistas en ojos (oftalmólogos); y/u otros profesionales de la salud.

La terapia para KFS puede incluir una variedad de medidas conservadoras, incluido el uso de collares cervicales, aparatos ortopédicos, tracción, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y varios medicamentos para el dolor (analgésicos).

Debido a que algunas personas afectadas pueden tener un mayor riesgo de complicaciones neurológicas, los médicos deben controlarlas periódicamente. Además, deben evitar actividades que puedan provocar traumatismos o lesiones en las vértebras cervicales.

En algunas personas con KFS, el tratamiento puede incluir la reparación quirúrgica de ciertas anomalías esqueléticas, auditivas, oculares, cardíacas, renales u otras anormalidades potencialmente asociadas con el trastorno. Por ejemplo, en aquellos con compresión de la médula espinal cervical, se puede realizar una cirugía para corregir dicha compresión o inestabilidad vertebral asociada. Los procedimientos quirúrgicos realizados dependerán de la gravedad de las anomalías anatómicas, sus síntomas asociados y otros factores.

Además, algunas personas con discapacidad auditiva pueden beneficiarse del uso de audífonos especializados. El asesoramiento genético también puede ser beneficioso para las personas con KFS y sus familias.

Las causas y los mecanismos subyacentes específicos que están asociados con KFS no se comprenden completamente. Sin embargo, la condición parece ser el resultado de una falla en la división adecuada (segmentación) del tejido embrionario que normalmente se convierte en vértebras. Como se explicó anteriormente, algunos casos están relacionados con mutaciones del gen GDF6. Otros casos pueden deberse a mutaciones en otros genes oa otras causas. Se necesita más investigación para aprender más sobre los diversos mecanismos subyacentes que pueden ser responsables de KFS y los roles exactos que juegan los factores genéticos y de otro tipo en el desarrollo del trastorno.