El síndrome de Kenny-Caffey tipo 2 (KCS2) es un trastorno esquelético hereditario extremadamente raro que se caracteriza por engrosamiento de los huesos largos, cavidades medulares delgadas en los huesos (estenosis medular) y anomalías que afectan la cabeza y los ojos. La mayoría de los casos son evidentes al nacer (congénitos). El resultado primario de KCS2 es la baja estatura. La inteligencia suele ser normal. Las personas con KCS también pueden tener episodios recurrentes de niveles bajos de calcio en el torrente sanguíneo (hipocalcemia) causados por una producción insuficiente de hormonas paratiroideas (hipoparatiroidismo). En la mayoría de los casos, KCS2 es un trastorno genético autosómico dominante.

Los individuos afectados comienzan a desarrollar síntomas neurológicos entre los 20 y los 50 años de edad. Estos primeros síntomas incluyen:

· Debilidad/calambres en los músculos de los brazos y las piernas (proximal > distal) · Debilidad de los músculos de la cara, la boca y la lengua · Dificultad para hablar y tragar (disfagia) · Espasmos (Fasciculaciones) · Temblores y temblores en ciertas posiciones · Agrandamiento de los senos (ginecomastia) · Entumecimiento · Infertilidad · Atrofia testicular

La enfermedad afecta las neuronas motoras inferiores que son responsables del movimiento de muchos músculos de las piernas, los brazos, la boca y la garganta. Las personas afectadas mostrarán signos de espasmos, a menudo en la lengua y/o la mano, seguidos de debilidad muscular y problemas con los músculos faciales. Estas neuronas, que conectan la médula espinal con los músculos, se vuelven defectuosas y mueren, por lo que los músculos no pueden contraerse. La destrucción de estos nervios es la razón principal del entumecimiento, la debilidad muscular y la incapacidad para controlar la contracción muscular. Con la falta de una función neuromuscular normal, un paciente puede experimentar pantorrillas hipertrofiadas en las que los músculos de la pantorrilla se engrosan debido a los calambres musculares. En algunos casos, los pacientes también pueden tener un lado del cuerpo más afectado que el otro lado.

La enfermedad también afecta los nervios que controlan los músculos bulbares, que son importantes para respirar, hablar y tragar. La insensibilidad a los andrógenos también puede ocurrir, a veces comenzando en la adolescencia y continuando hasta la edad adulta, caracterizada por agrandamiento de los senos, disminución de la apariencia masculina e infertilidad. Los pacientes pueden experimentar problemas como bajo recuento de espermatozoides y disfunción eréctil.

La enfermedad de Kennedy es causada por un cambio (mutación) en el gen AR que codifica una proteína conocida como receptor de andrógenos en el cromosoma X. Las instrucciones dentro de cada gen consisten en diferentes arreglos de cuatro sustancias químicas básicas (bases de nucleótidos) llamadas adenina (A), citosina (C), guanina (G) y timina (T). Las personas con la enfermedad tienen una sección anormal en el gen AR, que se debe a un número excesivo de repeticiones del trinucleótido CAG en la secuencia de ADN. Un individuo no afectado tiene de 10 a 35 repeticiones CAG en el gen AR, mientras que una persona con la enfermedad de Kennedy tiene más de 36 repeticiones CAG en el gen.

El receptor de andrógenos se encuentra en el citoplasma de una célula donde responde a las señales de las hormonas sexuales masculinas (andrógenos). Estos receptores abundan en muchos tejidos corporales, como la piel, los riñones, la próstata, el músculo esquelético y las neuronas motoras del sistema nervioso central en la médula espinal y el tronco encefálico. En una persona no afectada, la hormona andrógena se unirá al receptor y luego el complejo hormona-receptor se trasladará al núcleo, donde enviará señales a los genes para aumentar la producción de proteínas para diversas funciones.

En la enfermedad de Kennedy se desconoce el mecanismo exacto del deterioro neuronal, pero tiene que ver con un funcionamiento alterado del receptor de andrógenos mutante.

La enfermedad de Kennedy es un trastorno genético ligado al cromosoma X que ocurre principalmente en hombres. En muy raras ocasiones, las mujeres portadoras del gen anormal pueden mostrar síntomas.

Las mujeres normales tienen dos cromosomas X, en los que uno es un cromosoma activado y el otro está inactivado. Las mujeres portadoras de la enfermedad de Kennedy generalmente no muestran síntomas porque el receptor de andrógenos debe unirse a su ligando, la testosterona, para trasladarse al núcleo y realizar sus funciones. Como las mujeres tienen bajos niveles circulantes de testosterona, las portadoras de la enfermedad de Kennedy no activan sus receptores de andrógenos mutantes, lo que hace que el estado mutante de la proteína del receptor de andrógenos sea inocuo. Los hombres tienen solo un cromosoma X y desarrollarán la enfermedad de Kennedy si heredan el cromosoma X que contiene el gen de la enfermedad. Los varones afectados con trastornos ligados al cromosoma X siempre transmitirán el gen a sus hijas, pero solo transmitirán su cromosoma Y normal a sus hijos. Por tanto, todas las hijas de un varón afectado serán portadoras de la enfermedad, mientras que los hijos de un varón afectado no tendrán la enfermedad. Los hijos de mujeres portadoras tienen un 50 por ciento de posibilidades de heredar la enfermedad, mientras que las hijas tienen un 50 por ciento de posibilidades de convertirse en portadoras.

Actualmente, no existe un tratamiento o cura conocida para la enfermedad de Kennedy. La fisioterapia, la terapia ocupacional y la terapia del habla se usan comúnmente para adaptarse a la progresión de la enfermedad y mantener las habilidades de un individuo. Para la deambulación se utilizan aparatos ortopédicos, andadores y sillas de ruedas. La cirugía de reducción mamaria a veces se usa según sea necesario en pacientes con ginecomastia. La testosterona no es un tratamiento adecuado, ya que puede empeorar la enfermedad.

La enfermedad de Kenny es un trastorno genético raro que causa anomalías esqueléticas, como rigidez articular, contracturas articulares y debilidad muscular. También causa problemas respiratorios, que pueden poner en peligro la vida.

Los síntomas del síndrome de Kenny-Caffey varían de persona a persona. Algunas personas desarrollan síntomas cuando son niños pequeños o preescolares; otros tienen pocos síntomas hasta la edad adulta.

Las personas con el síndrome de Kenny-Caffey pueden tener baja estatura y problemas para que les crezca el cabello o desarrollen grasa corporal. A menudo tienen un cráneo o una cara de forma inusual.

Las personas con esta afección a menudo tienen rigidez en las articulaciones, lo que hace que las articulaciones se sientan tensas y rígidas. Esto puede causar dolor y dificultarles el movimiento normal de las articulaciones. Las contracturas articulares también pueden desarrollarse con el tiempo debido a la rigidez de sus articulaciones. Las contracturas articulares ocurren cuando los músculos se tensan alrededor de una articulación después de estar en una posición durante un largo período de tiempo (como dormir). Esto hace que los huesos de la articulación se fusionen de forma permanente en una forma anormal que limita el movimiento de la articulación.

Los factores de riesgo para el síndrome de Kenny-Caffey incluyen:

1. Antecedentes familiares del síndrome de Kenny-Caffey u otras condiciones genéticas

2. Antecedentes personales o familiares de trastornos hemorrágicos como la hemofilia o la enfermedad de von Willebrand

3. Antecedentes familiares de defectos cardíacos congénitos.

4. Edad: la condición es más común en bebés y niños pequeños, aunque puede ocurrir a cualquier edad. Es raro en adultos.

5. Género: el síndrome de Kenny-Caffey es más común en hombres que en mujeres.

6. Raza/etnicidad. El síndrome de Kenny-Caffey ocurre con más frecuencia en personas con ascendencia africana que en personas con ascendencia blanca, pero la razón exacta de esto aún no está clara.

Síntomas
Coordinación y equilibrio deficientes, que a menudo conducen a dificultad para caminar Pérdida de la visión Debilidad muscular o parálisis en brazos y piernas Convulsiones Problemas estomacales, como náuseas, vómitos y diarrea
Condiciones
Dedos de manos y pies anormalmente cortos Rasgos faciales pronunciados como frente ancha, ojos pequeños y nariz chata Manos pequeñas con dedos cortos y movilidad limitada en las articulaciones Cabeza grande con frente prominente y ojos saltones
drogas
Amitriptilina, citalopram, clomipramina, desipramina