El síndrome de Dyggve-Melchior-Clausen (DMC) es un trastorno genético raro y progresivo que se caracteriza por un desarrollo esquelético anormal, microcefalia y discapacidad intelectual. La condición fue reportada por primera vez por Dyggve, Melchior y Clausen en 1962 en tres de ocho hermanos donde el padre era el tío paterno de la madre. Debido a la apariencia física y la presencia de mucopolisacáridos ácidos en la orina, Dyggve creía que sus pacientes afectados tenían la enfermedad de Morquio-Ullrich (ahora síndrome de Morquio). Las anomalías esqueléticas en esta afección pueden incluir un tórax en forma de barril con un camión corto, dislocación parcial de las caderas, genu valgum (rodillas torcidas) o varum (piernas arqueadas) y movilidad articular disminuida. En el 11% de los pacientes, hay inestabilidad atlantoaxial (vértebras superiores del cuello) que puede provocar compresión, debilidad y parálisis de la médula espinal. Normalmente, hay deficiencia de crecimiento que resulta en baja estatura. Los hallazgos radiográficos en niños mayores y adultos son patognomónicos del trastorno. DMC es el resultado de mutaciones en el gen DYM (dymeclin) y se hereda de forma autosómica recesiva.

Una variante del síndrome de DMC, el síndrome de Smith-McCort (SMS), que fue descrito por primera vez por Smith y McCort en 1958, tiene anomalías esqueléticas idénticas, pero carece de la discapacidad intelectual. SMS también es causado por mutaciones en DYM y, por lo tanto, es alelo de DMC. Ambas se clasifican como osteocondrodisplasias, específicamente una displasia espondiloepimetafisaria; esta última categoría de displasias consta de 28 trastornos separados.

El síndrome de Dyggve-Melchior-Clausen se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Normalmente, los genes autosómicos vienen en pareja con un individuo que recibe un gen de los genes emparejados de su padre y el otro de la madre. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen anormal o mutado para el mismo rasgo de cada padre. En condiciones autosómicas recesivas, si un individuo recibe un gen normal y un gen para la enfermedad, la persona es portadora de la enfermedad, pero por lo general no tendrá ninguna manifestación clínica de la enfermedad. El riesgo de que dos padres portadores transmitan sus genes defectuosos a una descendencia y, por lo tanto, tengan un hijo afectado, es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. Y la probabilidad de que un niño reciba dos genes normales de sus padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25 %. Muchos niños con DMC y SMS son descendientes de padres consanguíneos y muchos pacientes informados son de Marruecos u otros países mediterráneos.

El síndrome de Smith-McCort es alelo de DMC y también se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Ha habido cierta confusión sobre la herencia de SMS porque Yunis et al. (1980) reportaron una familia con aparente SMS donde la condición fue heredada en un modo ligado a X. Posteriormente, Spranger (1981) sugirió que esta familia tenía displasia espondiloepifisaria tardía, un trastorno ligado al cromosoma X bien establecido.

El gen que causa tanto DMC como SMS, al que originalmente llamaron FLJ90130. Posteriormente, otros propusieron cambiar el nombre del gen y la proteína que produce, a dymeclin (abreviado de Dyggve-Melchior-Clausen). El gen ahora se conoce más comúnmente como DYM. El gen está ubicado en el brazo largo (q) del cromosoma 18 (18q12-q21.1), contiene 17 exones y abarca alrededor de 400 kb. La proteína, dymeclin, es una proteína de 669 aminoácidos, y es una proteína involucrada en el aparato de Golgi. Funciones de Dymeclin en la homeostasis y organización del aparato de Golgi, y en el tráfico de vesículas y proteínas dentro y fuera de este orgánulo. DMC parece ser producido principalmente por el truncamiento prematuro del producto DYM que da como resultado una ausencia completa o casi completa de producción de dimeclina de ambos genes DYM. Alternativamente, puede haber poca o ninguna producción de un gen y producción de una proteína parcialmente funcional del otro. Varios tipos diferentes de mutaciones, es decir, mutaciones de cambio de marco, sin sentido, sin sentido, etc., causan DMC y se han informado al menos 58 mutaciones diferentes de DYM en múltiples familias de diferentes grupos étnicos. Algunas mutaciones en DYM parecen dar como resultado una mala localización y la subsiguiente degradación de la dimeclina dentro de la célula. Curiosamente, las mutaciones que producen enfermedades en este gen están dispersas por todo el gen. El síndrome de Smith-McCort generalmente es el resultado de mutaciones sin sentido en el mismo gen.

Más recientemente, se ha informado que un segundo gen, RAB33B, causa SMS. Estos investigadores informaron sobre una familia endogámica saudita con seis individuos afectados en dos hermanos, todos los cuales tenían características clínicas y radiográficas compatibles con DMC/SMS. Cuatro niños evaluados tenían la misma mutación sin sentido en el gen RAB33B. El gen codifica para una proteína Rab y la mutación conduce a una marcada deficiencia de esta proteína. Al igual que la dimeclina, la proteína Rab juega un papel fundamental en el transporte del aparato de Golgi. Los cuatro niños evaluados tenían una función cognitiva y un tamaño de la cabeza normales. Por lo tanto, parece que los hermanos tenían SMS en lugar de DMC, como afirman los autores. Se ha informado de otro individuo con SMS y una mutación en RAB33B.

El tratamiento de las personas con síndrome DMC es sintomático y de apoyo. Cuando hay hipoplasia de la apófisis odontoides y dislocación parcial de las vértebras cervicales (los segmentos de la columna vertebral en la parte superior de la columna), normalmente está indicada la fusión espinal de estas vértebras u otros medios de estabilización vertebral. Estos procedimientos deben realizarse para evitar daños en la médula espinal cervical, lo que puede provocar debilidad o parálisis relacionada con la médula. Además, se pueden usar técnicas quirúrgicas para corregir otras anomalías esqueléticas, como la subluxación o dislocación de las articulaciones del hombro y la cadera. En algunas personas, se requiere reemplazo de cadera.

Los niños con síndrome de DMC pueden beneficiarse de la intervención temprana y los programas educativos especiales. El asesoramiento genético puede ser beneficioso para las personas afectadas, sus padres y otros familiares.

El síndrome DMC es un trastorno genético raro que afecta aproximadamente a 1 de cada 2500 personas. Se caracteriza por una combinación de trastornos del desarrollo, musculares y del tejido conectivo que generalmente aparecen en la primera infancia.

1. La condición puede causar anomalías en los tejidos y órganos de su cuerpo, incluidos el corazón, los músculos y los huesos. También puede afectar los vasos sanguíneos y los nervios. Estos problemas de salud pueden dificultar las actividades cotidianas, como caminar o hablar.

2. Las personas con síndrome DMC generalmente tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer más adelante en la vida.

3. El síndrome DMC hace que el cuerpo produzca demasiadas enzimas lisosomales. Los lisosomas son pequeños orgánulos en las células que descomponen proteínas, grasas, carbohidratos y otras sustancias.

4. Estas enzimas dañan el hígado y los riñones, así como otros órganos. También afectan el sistema nervioso central, causando problemas de coordinación y visión.

5. Los síntomas del síndrome DMC difieren de una persona a otra, pero pueden incluir retraso en el desarrollo; una columna vertebral curvada (escoliosis); un tamaño de cabeza inusualmente pequeño (microcefalia); convulsiones; bajo tono muscular; discapacidades intelectuales; pérdida de la audición; problemas de visión, incluida la ceguera; defectos cardíacos y latidos cardíacos irregulares; un hígado agrandado que puede romperse; insuficiencia renal o quistes o cálculos renales; y problemas pulmonares que incluyen neumonía o bronquiectasias (vías respiratorias agrandadas).

Los factores de riesgo del síndrome DMC incluyen:

1. Antecedentes familiares del síndrome dmc

2. Bajo peso al nacer

3. Pequeño para la edad gestacional (SGA)

4. Diabetes materna

5. Infección materna durante el embarazo

Síntomas
Debilidad y rigidez muscular Tono muscular anormal (hipotonía) con reflejos normales Hiperreflexia o reflejos exagerados Desarrollo lento de habilidades motoras, como sentarse y caminar Equilibrio y coordinación deficientes Función manual deficiente, incluida la caída frecuente de objetos
Condiciones
Disqueratosis congénita, Síndrome del ojo seco (SED), Queratocono, Leucoplasia
drogas
Inhibidores de la ECA, bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio, diuréticos, digoxina

Los medicamentos para el síndrome de dmc pueden variar según el tipo de síndrome de dmc que tenga, pero existen algunos medicamentos básicos que se usan en la mayoría de los casos.

1. Warfarina: El primer medicamento es un anticoagulante llamado warfarina. Este medicamento se puede tomar en forma de píldora o como inyección, según la gravedad de su caso. El medicamento ayuda a prevenir la formación de coágulos de sangre en todo el cuerpo, lo que puede provocar accidentes cerebrovasculares o ataques cardíacos si no se trata.

2. Aspirina: un segundo medicamento recetado a menudo para el síndrome de dmc es la aspirina. La aspirina actúa evitando que las plaquetas se peguen cuando entran en contacto, lo que reduce el riesgo de complicaciones de coagulación y sangrado.

3. Se puede recetar un tercer medicamento si tiene síntomas graves como episodios de sangrado o dolores de cabeza intensos: terapia anticoagulante con heparina o heparina de bajo peso molecular (HBPM).

4. Propranolol: este medicamento se usa para tratar los latidos cardíacos irregulares y la presión arterial alta. También puede mejorar los síntomas del síndrome de dmc, aunque no está aprobado para su uso específico para esta afección.

5. Metoprolol: este medicamento se usa para tratar los latidos cardíacos irregulares y la presión arterial alta. También puede mejorar los síntomas del síndrome de dmc, aunque no está aprobado para su uso específico para esta afección.

6. Verapamilo: este medicamento se usa para tratar los latidos cardíacos irregulares y la presión arterial alta. También puede mejorar los síntomas del síndrome de dmc, aunque no está aprobado para su uso específico para esta afección.

7. Orotato de litio: este es un suplemento natural que funciona como un estabilizador del estado de ánimo y ayuda a reducir los episodios maníacos. También ayuda con el trastorno bipolar, que puede ser un problema para las personas con síndrome de dmc.

8. Risperidona: este medicamento se usa para tratar los síntomas de la esquizofrenia, pero también puede ayudar con la depresión y la ansiedad asociadas con el síndrome de dmc.

9. Clozapina: este medicamento se usa para tratar los síntomas de la esquizofrenia, pero también puede ayudar con la depresión y la ansiedad asociadas con el síndrome de dmc.

Síntomas
Debilidad y rigidez muscular Tono muscular anormal (hipotonía) con reflejos normales Hiperreflexia o reflejos exagerados Habilidades motoras lentas para desarrollarse, como sentarse y caminar Equilibrio y coordinación deficientes Función manual deficiente, incluida la caída frecuente de objetos
Condiciones
Disqueratosis congénita, Síndrome del ojo seco (SED), Queratocono, Leucoplasia
drogas
Inhibidores de la ECA, bloqueadores beta, bloqueadores de los canales de calcio, diuréticos, digoxina