La agranulocitosis adquirida es un trastorno sanguíneo raro inducido por fármacos que se caracteriza por una reducción severa en la cantidad de glóbulos blancos (granulocitos) en la sangre circulante. El nombre granulocitos se refiere a cuerpos similares a granos dentro de la célula. Los granulocitos incluyen basófilos, eosinófilos y neutrófilos.

La agranulocitosis adquirida puede ser causada por una variedad de medicamentos. Sin embargo, entre los fármacos a los que un paciente puede ser sensible se encuentran varios utilizados en el tratamiento del cáncer (agentes quimioterapéuticos contra el cáncer) y otros utilizados como medicamentos antipsicóticos (p. ej., clozapina). Los síntomas de este trastorno se producen como resultado de la interferencia en la producción de granulocitos en la médula ósea.

Las personas con agranulocitosis adquirida son susceptibles a una variedad de infecciones bacterianas, generalmente causadas por bacterias benignas que se encuentran en el cuerpo. No es raro que también se desarrollen úlceras dolorosas en las membranas mucosas que recubren la boca y/o el tracto gastrointestinal.

Los primeros síntomas de la agranulocitosis adquirida suelen ser los asociados con una infección bacteriana, como debilidad general, escalofríos, fiebre y/o agotamiento extremo. Los síntomas asociados con la caída rápida de los niveles de glóbulos blancos (granulocitopenia) pueden incluir el desarrollo de úlceras infectadas en las membranas mucosas que recubren la boca, la garganta y/o el tracto intestinal. Algunas personas con estas úlceras pueden experimentar dificultad para tragar debido a la irritación y el dolor.

La granulocitopenia provoca una disminución simultánea del número de neutrófilos en la sangre circulante (neutropenia). A medida que disminuyen los niveles de neutrófilos, la susceptibilidad de los pacientes con agranulocitosis adquirida a las infecciones bacterianas se vuelve aún mayor. Las fiebres y el agrandamiento anormal del bazo (esplenomegalia) son rasgos característicos de la neutropenia. Si la neutropenia no se trata, las infecciones bacterianas pueden provocar complicaciones potencialmente mortales, como shock bacteriano o contaminación bacteriana de la sangre (sepsis).

La agranulocitosis adquirida crónica generalmente progresa más lentamente que la agranulocitosis adquirida. Las aftas bucales y la inflamación crónica de las encías (gingivitis) pueden ser síntomas recurrentes. Otras infecciones sistémicas pueden reaparecer regularmente.

La agranulocitosis adquirida es casi invariablemente causada por la exposición a fármacos y/o productos químicos. Cualquier químico o droga que deprima la actividad de la médula ósea puede causar agranulocitosis. Algunas drogas causan esta reacción en cualquier persona que reciba dosis suficientemente grandes. Otros medicamentos pueden causar la reacción en una persona pero no en otra (idiosincrásica). Los médicos no entienden por qué algunas personas son susceptibles a la agranulocitosis y otras no.

En algunos casos, la acción de algunos medicamentos o sustancias químicas sugiere que el sistema inmunitario está involucrado. En el caso del oro, o de los antitiroideos, o de la quinidina, entre otros, se crean anticuerpos que parecen descomponer los granulocitos.

Otros fármacos que interfieren o inhiben la formación de colonias de granulocitos pueden inducir agranulocitosis. Los fármacos con esta característica incluyen el ácido valproico, la carbamazepina y los antibióticos betalactámicos.

Un factor de complicación es que varios medicamentos contra el cáncer de uso común son propensos a causar agranulocitosis, lo que interfiere con el tratamiento. Lo mismo puede decirse de varios medicamentos antipsicóticos.

Una variedad de medicamentos pueden causar agranulocitosis adquirida y neutropenia al destruir células especiales en la médula ósea que luego maduran y se convierten en granulocitos (precursores). Estos medicamentos incluyen fenitoína, pirimetamina, metotrexato y citarabina. En casos raros de agranulocitosis adquirida aguda, ciertos fármacos como fenilbutazona, sales de oro, sulfapiridina, aminopirina, merallurida y dipirina pueden inducir la acción destructiva de ciertos anticuerpos contra los glóbulos blancos (isoanticuerpos de leucocitos).

Filgrastim (Neupogen) ha sido designado medicamento huérfano y aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de la neutropenia crónica grave; y se ha convertido en un tratamiento estándar para la agranulocitosis adquirida. Filgrastim pertenece a una clase de factores estimulantes de colonias que, de hecho, estimulan la proliferación y diferenciación de neutrófilos. Es fabricado por Amgen, Inc., utilizando tecnología de ADN recombinante.

El tratamiento de la agranulocitosis adquirida incluye la identificación y eliminación de fármacos u otros agentes que inducen este trastorno. También se pueden prescribir antibióticos si hay un hemocultivo positivo para la presencia de bacterias o si se desarrolla una infección local significativa.

El tratamiento en adultos con antibióticos debe limitarse a alrededor de 7 a 10 días, ya que una mayor duración conlleva un mayor riesgo de complicaciones renales y puede preparar el escenario para una nueva infección. Cuando los niveles de granulocitos regresan a un rango casi normal, la fiebre y las infecciones generalmente desaparecen.

No existe una terapia definitiva que pueda estimular la recuperación de la médula ósea (mieloide). Los corticosteroides a veces se usan para tratar el shock inducido por una infección bacteriana abrumadora. Sin embargo, estos fármacos no se recomiendan para el tratamiento de la agranulocitopenia aguda porque pueden enmascarar otras infecciones bacterianas.

Las personas con niveles anormalmente bajos de factores inmunitarios en la sangre (hipogammaglobulinemia) asociados con la agranulocitosis adquirida generalmente se tratan con infusiones de gamma globulina.

Las úlceras bucales y de garganta asociadas con la agranulocitosis adquirida se pueden aliviar con gárgaras de sal (solución salina) o soluciones de peróxido de hidrógeno. Las pastillas anestésicas también pueden ayudar a aliviar la irritación en la boca y la garganta. Los enjuagues bucales que contienen el fármaco antimicótico nistatina se pueden usar para tratar la infección fúngica oral (es decir, aftas o cándida). Una dieta semisólida o líquida puede ser necesaria durante los episodios de inflamación oral y gastrointestinal aguda. (Para obtener más información sobre este trastorno, elija "Candidiasis" como término de búsqueda en la base de datos de enfermedades raras).

Las personas con granulocitopenia crónica asociada con agranulocitosis adquirida deben ser hospitalizadas durante los episodios agudos de infección. A estos individuos afectados se les debe enseñar a reconocer los primeros síntomas y signos de infección aguda y buscar atención médica inmediata cuando sea necesario. La terapia para las personas crónicamente afectadas es similar a la de la forma aguda de la enfermedad. Las personas con granulocitopenia crónica, que toman antibióticos orales en dosis bajas en forma rotativa, también deben ser monitoreadas para detectar infecciones causadas por bacterias resistentes a los medicamentos, así como infecciones por organismos oportunistas (p. ej., hongos, citomegalovirus). (Para obtener más información sobre este trastorno, elija "Infecciones oportunistas" como término de búsqueda en la base de datos de enfermedades raras).

La agranulocitosis adquirida es un trastorno sanguíneo raro que afecta a hombres y mujeres por igual. Las personas que toman ciertos medicamentos, como medicamentos contra el cáncer, agentes alquilantes, medicamentos antitiroideos, compuestos de dibencepina u otros medicamentos, pueden estar en riesgo de padecer este trastorno.

La granulocitopenia primaria , también conocida como agranulocitosis, es un trastorno inmunológico en el que el recuento de granulocitos en la sangre se reduce por debajo del rango normal. Los granulocitos son una familia de células inmunitarias conocidas como glóbulos blancos (WBC).

Tratamiento
1. Cuando a una persona se le diagnostica la enfermedad, se debe suspender cualquier medicamento sospechoso o agente agresor.
2. En personas inmunocomprometidas, es importante el cuidado general, como la higiene bucal, para controlar las infecciones. Las infecciones y abrasiones de la piel deben tratarse de inmediato y con prontitud.
3. Las células inmunitarias son productos de una serie de procesos que ocurren en la médula ósea. Estos procesos son iniciados por varios factores de crecimiento hematopoyéticos. Dichos factores se prescriben para acelerar la producción. Incluyen Filgrastim, un factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), Sargramostim, un factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, y Pegfilgrastim, un filgrastim de acción prolongada.
4. En caso de infecciones, los antibióticos son el tratamiento de elección de la siguiente manera:
-Cefalosporinas de tercera generación o equivalentes
-Cefepima, carbapenémicos (p. ej., meropenem, imipenem-cilastatina) o piperacilina-tazobactam
-Vancomicina o linezolid en caso de Staphylococcus aureus resistente a meticilina.
-Linezolid o daptomicina en casos de enterococos resistentes a vancomicina
-Carbapenémicos contra bacterias gramnegativas productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE).
-Los agentes antimicóticos incluyen anfotericina B (preferiblemente formulación lipídica), un azol de amplio espectro (p. ej., voriconazol) o una equinocandina (p. ej., caspofungina).

Síntomas
Los síntomas iniciales suelen ser malestar general, fiebre y escalofríos o infecciones, que suelen presentarse en forma de úlceras, lesiones necrotizantes de la encía, el suelo de la boca, la mucosa bucal, la faringe u otros sitios dentro de la cavidad oral, Faringitis , con dificultad para tragar y múltiples abscesos cutáneos, podría ser otra presentación de la enfermedad
Condiciones
Neutropenia (niveles de glóbulos blancos por debajo de lo normal y son muy vulnerables a las infecciones), Inmunodeficiencia
drogas
Los factores de crecimiento hematopoyético incluyen inyecciones como Filgrastim, Sargramostim y Pegfilgrastim, cefalosporinas de tercera generación o equivalentes.
Cefepime, carbapenems (p. ej., meropenem, imipenem-cilastatina) o piperacilina-tazobactam, vancomicina, linezolid o daptomicina, carbapenems
Los agentes antimicóticos incluyen anfotericina B (preferiblemente formulación lipídica), un azol de amplio espectro (p. ej., voriconazol) o una equinocandina (p. ej., caspofungina)