El síndrome de dismorfia de Simpson tipos 1 y 2 son dos formas de un trastorno hereditario recesivo ligado al cromosoma X que se caracteriza por fetos inusualmente grandes (crecimiento excesivo prenatal) y bebés inusualmente grandes (crecimiento excesivo posnatal). Además, los individuos afectados tienen rasgos faciales característicos, más de dos pezones (pezones supernumerarios) y malformaciones multisistémicas que pueden variar de un niño a otro. Las principales son las malformaciones cardíacas, el retraso mental de leve a moderado, el paladar hendido y más de cinco dedos de manos o pies (polidactilia).

Los síntomas asociados con la forma más común, el síndrome de dismorfia de Simpson tipo 1 (SDYS1), son menos graves que los que se presentan en SDYS2.

Los individuos suelen alcanzar una altura superior a la media. Las características distintivas generales generalmente se vuelven menos evidentes en la edad adulta.

Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel tipo 1

Muchas partes diferentes del cuerpo pueden verse afectadas cuando una persona tiene SGBS. No todas las personas con SGBS tienen los mismos síntomas y ninguna tiene todos estos síntomas.

General

• Debilidad muscular general y bajo tono muscular (hipotonía) en el 61 % de las personas
• Tamaño grande (macrosomía)

Cabeza

• Forma anormal del cráneo debido a una fusión ósea temprana (craneosinostosis)
• Mandíbula grande (macrognatia) en más de la mitad de las personas afectadas
• Cabeza de gran tamaño (macrocefalia) en la mayoría de las personas afectadas
• Rasgo facial específico que no se parece a otros miembros de la familia
  • frente grande
  • Nariz y labios grandes y gruesos.
  • Lengua grande con un surco en el medio que va de adelante hacia atrás en la mayoría de las personas
  • Apertura en el techo de la boca (paladar hendido) en 1 de cada 4 personas
  • Abertura dividida en el labio (labio hendido) en 1 de cada 4 personas

Sistema nervioso central

• desorden hiperactivo y deficit de atencion
• Acumulación de líquido en el cerebro (hidrocefalia)
• Trastorno que hace que la respiración se detenga o disminuya durante el sueño (apnea obstructiva del sueño)
• Discapacidad intelectual en aproximadamente la mitad de las personas
• Trastorno convulsivo (epilepsia)

Discurso y lenguaje

• Trastorno del habla en la mayoría de las personas.

Corazón

• Cualquier tipo de anomalía del corazón en aproximadamente 1 de cada 3 personas

Abdomen

• Un área débil o un defecto en el vientre que permite que los órganos salgan (defecto de la pared abdominal) en 1 de cada 3 personas
• La apertura anormal en el músculo entre el tórax y el abdomen que ayuda con la respiración y está presente desde el nacimiento (hernia diafragmática congénita) ocurre en raras ocasiones.
• Pezones extra (pezones supernumerarios) en la mitad de las personas
• Anomalías renales en el 33% de las personas
  • Riñón grande (nefromegalia) en la mitad de las personas
  • Hígado grande (hepatomegalia) en la mitad de las personas
  • Bazo grande (esplenomegalia)
• Órganos que son más grandes de lo que deberían ser (organomegalia) en la mayoría de las personas

Genitales

• Abertura por donde sale la orina (uretra) en la parte inferior del pene en lugar de en la punta (hipospadias)
• Testículos que no descienden correctamente y todavía están dentro del cuerpo (criptorquidia)

Esquelético

• Anomalías de las manos y los pies.
  • Pulgares anchos
  • Dedos de manos o pies adicionales (polidactilia)
  • manos grandes
  • Dedos de manos y pies cortos (braquidactilia) en la mitad de las personas
  • Subdesarrollo del dedo índice (hipoplasia del dedo índice)
  • 2.° y 3.° dedos palmeados o unidos (sindactilia de los 2.° y 3.° dedos)
• Deformidad torácica en menos de la mitad de las personas
• malformaciones de las costillas
• EScoliosis en una de cada diez personas

tumores

• Un riesgo del 10 % para ciertos tumores que incluyen:
  • Neuroblastoma suprarrenal (un cáncer que se encuentra en las glándulas suprarrenales encima de los riñones)
  • Gonadoblastoma (un tumor con células de los primeros testículos u ovarios)
  • Hepatoblastoma (tumor hepático canceroso)
  • Carcinoma hepatocelular (la forma más común de cáncer de hígado)
  • Meduloblastoma (un cáncer cerebral que comienza en el cerebro en la base del cráneo)
  • Tumor de Wilms (un cáncer de riñón que se observa en los niños)

El embarazo

• Nacimiento antes de las 37 semanas (prematuridad) en la mitad de las personas
• Nivel bajo de azúcar en la sangre como recién nacido (hipoglucemia neonatal) en 1 de cada 4 personas
• Más líquido amniótico del que debería haber (polihidramnios) en la mayoría de las personas

Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel tipo 2

El SGBS tipo 2 es más grave y más raro que el tipo 1. Los niños con SGBS tipo 2 generalmente mueren unos meses después del nacimiento. La mayoría de los niños afectados nacen con exceso de líquido en varias partes del cuerpo (hidropesía fetal) y también pueden tener problemas con los huesos, rasgos faciales distintivos, problemas con los órganos y otros problemas médicos.

El SGBS tipo 1 es causado por cambios dañinos (mutaciones) en los genes GPC3 y GPC4, ubicados en el cromosoma X. El SGBS tipo 2 está causado por mutaciones en los genes OFD1 y PIGA, también ubicados en el cromosoma X. Son trastornos genéticos que se heredan con un patrón recesivo ligado al cromosoma X.

El gen glypican 3 (GPC3) contribuye al control del crecimiento y los cambios en este gen pueden provocar un crecimiento excesivo. Se cree que los órganos del cuerpo, como el corazón y el hígado, alcanzan un tamaño normal cuando la proteína GPC3 está disponible en cantidades suficientemente grandes. La concentración es suficiente cuando GPC3, el factor inhibidor del crecimiento, equilibra los factores promotores del crecimiento, como el factor de crecimiento similar a la insulina 2, IGF2.

El SGBS se hereda con un patrón ligado al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por una mutación en un gen del cromosoma X. Las mutaciones son cambios en la forma en que se escriben los genes, las instrucciones del cuerpo, que hacen que los genes no funcionen como deberían. Las mujeres tienen dos cromosomas X, pero uno de los cromosomas X está "apagado" y todos los genes de ese cromosoma están inactivos. Las mujeres que tienen un gen de enfermedad presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas del trastorno porque generalmente es el cromosoma X con el gen anormal el que está "apagado". Algunas mujeres portadoras de SGBS tienen síntomas, pero si los tienen, sus síntomas normalmente son leves. Un hombre tiene un cromosoma X y si hereda un cromosoma X que contiene un gen de enfermedad, desarrollará la enfermedad. Los varones con trastornos ligados al cromosoma X transmiten el gen de la enfermedad a todas sus hijas, que serán portadoras. Un hombre no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina. Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado por la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.

El tratamiento para SGBS se basa en el tipo de síntomas que tiene cada paciente individual. En el período neonatal, inmediatamente después del nacimiento, se deben controlar los niveles de azúcar en la sangre del bebé para asegurarse de que no estén demasiado bajos (hipoglucemia). También se debe revisar al bebé para ver si tiene problemas para respirar (obstrucción de las vías respiratorias). Si el bebé tiene algún problema con los riñones (anomalías renales), también se debe controlar su función renal. Se deben realizar exámenes físicos para detectar una curvatura lateral de la columna (escoliosis) durante los períodos de tiempo en que el niño crece rápidamente. El desarrollo social e intelectual también debe ser monitoreado de manera rutinaria.

Las personas con paladar hendido requieren los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. Los pediatras, especialistas dentales, cirujanos, logopedas y psicólogos deben planificar el tratamiento y la rehabilitación de manera sistemática e integral. El paladar puede repararse quirúrgicamente o cubrirse con un dispositivo artificial que cierra o bloquea la abertura. El desarrollo del habla y el lenguaje debe ser asistido por un terapeuta del habla durante los años preescolares.

Para obtener una lista completa de los diferentes especialistas para ver en función de la inquietud específica, consulte GeneReviews (enumerados en fuentes de Internet) para el síndrome de Simpson-Golabi-Behmel tipo I.

Se recomienda asesoramiento genético para los pacientes y sus familias.

El SGBS está presente desde el nacimiento (congénito) y se puede diagnosticar en un bebé, aunque algunas de las características pueden no aparecer hasta que el niño sea mayor. Todos los hombres que tienen una mutación en uno de los genes del SGBS tendrán la afección. No se sabe qué porcentaje de mujeres portadoras tienen síntomas. A partir de 2014, hubo 250 casos conocidos de SGBS tipo 1. A partir de 2019, se informaron 8 mujeres portadoras sintomáticas.